醫(yī)藥網(wǎng)6月21日訊 近兩年，國家食藥監(jiān)總局拓寬藥品審評綠色通道，加快了注冊批文的審批進(jìn)度。2015年，CFDA批準(zhǔn)溴芬酸鈉、他氟前列素、左氧氟沙星、布林佐胺噻嗎洛爾4個(gè)眼科藥物。其中有兩個(gè)是青光眼治療藥物，分別是：英國Alcon Laboratories的布林佐胺馬來酸噻嗎洛爾滴眼劑和日本參天公司的他氟前列素滴眼劑。
市場總覽
國內(nèi)外用藥已同步
2014年5月，中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會發(fā)布了《中國原發(fā)性青光眼檢查診斷及治療共識（2014年）》，對提高青光眼的診斷和治療水平發(fā)揮了重要的指導(dǎo)作用。
2017年頒布的《國家醫(yī)保藥品目錄》化藥篇收載的眼科專用藥物分為九小類，共64個(gè)藥物。各小類中數(shù)量居首的是抗青光眼劑縮瞳劑，收載12個(gè)藥物。分別是毛果蕓香堿、噻嗎洛爾、乙酰唑胺、貝美前列素、倍他洛爾、布林佐胺、醋甲唑胺、卡替洛爾、拉坦前列素、曲伏前列素、溴莫尼定、左布諾洛爾。其中醋甲唑胺是2017年新增加的藥物。當(dāng)前，中國與美國、歐洲和亞太地區(qū)青光眼臨床用藥已基本同步。
眼科藥200億元規(guī)模
最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球已有近7000萬青光眼患者，到2020年這一數(shù)字將快速上升為7960萬，增長率達(dá)13.71%。
總體而言，老年性青光眼約占眼科疾病的14.36%。目前抗青光眼藥物、激光和手術(shù)是臨床治療青光眼的三大手段，而根據(jù)青光眼的類型及進(jìn)展期，藥物治療仍是首選，從而帶動了青光眼治療藥物市場的快速發(fā)展。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院眼科藥用藥金額已達(dá)13.60億元，同比上一年增長了11.61%。2016年國內(nèi)160家眼科藥物生產(chǎn)廠商創(chuàng)造了約200億元銷售規(guī)模，其中抗青光眼用藥占據(jù)11%～12%。
大品種點(diǎn)評
青光眼用藥TOP 10藥物分別是拉坦前列素、曲伏前列素、布林佐胺、溴莫尼定、卡替洛爾、貝美前列素、拉坦噻嗎、醋甲唑胺、左布諾洛爾、硝酸毛果蕓香堿。
TOP 1 拉坦前列素：
前列素滴眼劑唯一國產(chǎn)化品種
拉坦前列素（Latanoprost）是美國FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)抗青光眼的前列腺素類藥物，是輝瑞旗下產(chǎn)品，商品名為Xalatan。拉坦前列素為前列腺素F2α類似物，是一種具有選擇性的前列腺素受體激動劑，能通過增加房水的葡萄膜鞏膜旁道流出而降低眼壓，用藥量小，具有良好的降眼壓效果，臨床主要用于開角型青光眼和高眼壓癥。我國從1999年開始進(jìn)口該品，商品名為適利達(dá)，是國內(nèi)醫(yī)院青光眼臨床治療的一線用藥。
2001年輝瑞開發(fā)的復(fù)方拉坦前列素噻嗎洛爾（latanoprost/Timolol）制劑獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于降低開角型青光眼和高眼壓癥病人升高的眼壓，并適用于β-受體阻滯劑局部治療效果不佳的患者，2008年進(jìn)入中國市場，商品名為適利加。
2004年，魯南貝特制藥開發(fā)的拉坦前列素原料藥及其滴眼劑獲準(zhǔn)上市。隨后成都恒瑞、華潤紫竹和上海信誼金朱的拉坦前列素滴眼劑也相繼上市。2015年12月，湖北遠(yuǎn)大天天明的拉坦前列素滴眼劑上市。此外，臺灣聯(lián)邦化學(xué)制藥股份和韓國Taejoon Pharm公司的拉坦前列素滴眼液已在中國獲得注冊。
據(jù)HDM數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院拉坦前列素用藥金額已達(dá)3024萬元， 同比上一年增長了7.89%。
值得一提的是，2015年7月CFDA批準(zhǔn)了日本參天制藥的他氟前列腺素滴眼劑上市，商品名為泰普羅斯（Tapros）。在國內(nèi)市場，前列素類滴眼劑已有多個(gè)品種，僅拉坦前列素實(shí)現(xiàn)了國產(chǎn)化。因此，拉坦前列素是國產(chǎn)抗青光眼前列素滴眼劑與泊來品競爭的焦點(diǎn)之一。
TOP 2 曲伏前列素：
愛爾康蘇為坦壟斷市場
曲伏前列素滴眼液是由英國愛爾康公司（Alcon Universal）開發(fā)的新品種。2006年9月獲得FDA正式批準(zhǔn)，商品名為Travatan。2004年愛爾康的曲伏前列素滴眼液進(jìn)入中國市場，以商品名蘇為坦上市。2014年10月，CFDA批準(zhǔn)復(fù)方曲伏噻嗎滴眼液注冊，商品名蘇力坦（DuoTrav），已進(jìn)入國內(nèi)醫(yī)院市場。
曲伏前列素是異丙酯前體，通過角膜吸收，被水解為具有生物學(xué)活性的游離酸，在全身代謝中，曲伏前列素游離酸能被氧化代謝為非活性代謝產(chǎn)物。完全激活FP受體，從而引起房水充分外流，提供強(qiáng)有力的降低眼壓的作用，保護(hù)患者視野。用于降低開角型青光眼或高眼壓癥患者升高的眼壓治療。
據(jù)HDM數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院曲伏前列素用藥金額已達(dá)2813萬元，同比上一年增長了0.54%。目前，國內(nèi)曲伏前列素滴眼液臨床用藥由愛爾康公司的蘇為坦（Travatan）壟斷市場，復(fù)方滴眼液蘇力坦尚處于起步階段。
TOP 3 布林佐胺：
國內(nèi)市場規(guī)模過億元
碳酸酐酶抑制劑（CAI）是治療青光眼及高眼壓癥又一類藥物，局部使用碳酸酐酶抑制劑已成為對β-受體阻斷劑有禁忌且不能耐受縮瞳劑患者的首選用藥。這一類藥物主要是直接抑制睫狀上皮的碳酸酐酶活性，從而減少房水生成，降低眼壓。乙酰唑胺口服片劑和注射劑臨床使用多年，但選擇性較差，并有消化代謝系統(tǒng)的不良反應(yīng)，不宜長期使用。隨著碳酸酐酶抑制劑類新藥布林佐胺的上市，醋甲唑胺、乙酰唑胺和雙氯非那胺口服藥物逐漸不被醫(yī)生和患者所選用，呈現(xiàn)出逐年下滑的態(tài)勢，帶動了碳酸酐酶抑制劑類藥物推陳出新。
1998年FDA批準(zhǔn)愛爾康的布林佐胺上市，商品名Azopt。布林佐胺是一種可選擇性、高親和力及明顯抑制CAⅡ的活性的藥物，可減少房水生成，從而有效降低眼壓，具有降眼壓作用強(qiáng)、效果穩(wěn)定、副作用小、耐受性好的特點(diǎn)，適用于開角型青光眼、高眼壓癥以及不能耐受β-受體阻滯劑的青光眼患者。愛爾康眼科公司的布林佐胺滴眼劑已獲準(zhǔn)在我國上市，商品名派立明。2015年愛爾康的布林佐胺噻嗎洛爾滴眼液獲得注冊，商品名派立噻。
據(jù)HDM數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院布林佐胺用藥金額已達(dá)1965萬元，同比上一年增長了3.53%，推算國內(nèi)布林佐胺市場已過億元。
經(jīng)檢索藥審中心數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，2015-2016年底，南京華威的布林佐胺噻嗎洛爾滴眼液、成都盛迪的布林佐胺酒石酸溴莫尼定滴眼液、齊魯?shù)牟剂肿舭返窝垡�、湖北遠(yuǎn)大天天明的多佐胺/馬來酸噻嗎洛爾滴眼液已報(bào)送藥審中心，從而成為抗青光眼CAI類藥物市場的最新亮點(diǎn)。
TOP 4 溴莫尼定：
主導(dǎo)腎上腺素滴眼劑市場
溴莫尼定是由美國艾爾建（Allergan）研制的α-受體激動劑，2001年獲美國FDA批準(zhǔn)，商品名為Alphagan。溴莫尼定是一種選擇性的α2-受體激動劑，具有視神經(jīng)保護(hù)作用，可避免α1-受體介導(dǎo)的心血管系統(tǒng)的副作用，其對心肺功能幾乎無影響，可作為β-受體阻滯劑禁忌患者首選藥物。臨床顯示，溴莫尼定比前列腺素類滴眼劑作用略弱，但是可以作為噻嗎洛爾和拉坦前列素附加藥物，進(jìn)行聯(lián)合用藥或替代用藥。FDA已批準(zhǔn)上市溴莫尼定/噻嗎洛爾滴眼液、布林佐胺/溴莫尼定復(fù)方滴眼液等。
目前，國內(nèi)溴莫尼定市場進(jìn)口藥有艾爾建的阿法根（Alphagan）和愛爾康的沐利�。˙rimocon）。國產(chǎn)溴莫尼定滴眼劑是南京恒生的“克清靈”、魯南貝特的“潔力達(dá)”，2016年新批準(zhǔn)北京匯恩蘭德的溴莫尼定滴眼液。
據(jù)HDM數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院溴莫尼定用藥金額已達(dá)1940萬元，同比上一年增長了12.73%。溴莫尼定主導(dǎo)了擬腎上腺素類滴眼劑市場。
TOP 5 卡替洛爾：
增長率最高單方前列素滴眼劑
卡替洛爾（C arteolol） 由日本大冢公司開發(fā)，1990年美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名為“美開朗”。美開朗屬于非選擇性β-受體阻斷劑，對β1和β2受體均有阻斷作用，具有極小或不具有局麻作用，并可使眼壓下降22%～25%，對原發(fā)性開角型青光眼具有良好的降低眼內(nèi)壓療效。
據(jù)HDM數(shù)據(jù)，2016年國內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院卡替洛爾用藥金額已達(dá)930萬元，同比上一年增長了28.93%，是增長率最高的單方前列腺素類滴眼劑藥物。
新藥更替
研發(fā)管線前赴后繼
進(jìn)入20世紀(jì)90代后，全球抗青光眼藥物開發(fā)達(dá)到了高峰期，陸續(xù)開發(fā)上市了數(shù)十種藥物，僅治療開角型青光眼的藥物就有20多個(gè)品種。隨著藥物更新?lián)Q代，抗青光眼新藥研制仍是永恒課題。
2012年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了默克的治療開角型青光眼、眼高壓癥藥物他氟前列腺素（Tafluprost）滴眼劑，商品名為Zioptan。他氟前列腺素與拉坦前列腺素治療效果類似，但緩解高眼壓具有時(shí)間長、副作用小的優(yōu)勢。
2013年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了愛爾康的抗青光眼藥物布林佐胺酒石酸溴莫尼定復(fù)方滴眼劑，商品名Simbrinza。
2014年7月28日，歐盟委員會批準(zhǔn)了Simbrinza在歐盟市場上市，用于單藥療法不能充分降低眼內(nèi)壓的開角型青光眼或高眼壓癥成人患者的治療，該藥能降低眼內(nèi)壓的25%～37%。
近年來，隨著國外新藥在國內(nèi)臨床使用，抗青光眼藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和用藥比重正逐年發(fā)生變化。前列腺素類藥物成為青光眼治療市場中的重要品種，并已經(jīng)逐步取代傳統(tǒng)用藥。
（作者單位：北京嘉林藥業(yè)） |
